Nueva mutación en el gen KMT2B como causa de distonía generalizada de inicio temprano: reporte de caso / Early-onset generalized dystonia caused by a new mutation in the KMT2B gene: Case report

La distonía por mutación en el gen KMT2B es un subtipo recientemente descrito del inicio focal de la enfermedad en los miembros inferiores que, posteriormente, evoluciona a una forma generalizada con compromiso cervical y orofaríngeo, disartria, trastorno secundario de la deglución y discapacidad intelectual. Se describe el caso de una escolar de 10 años de edad, sin antecedentes de consanguinidad ni historia familiar de enfermedad neurológica, que presentó alteración de la marcha y distonía de inicio focal, de curso progresivo a una forma generalizada que afectó sus músculos orofaciales y bulbares con alteración significativa del lenguaje y la deglución. Los estudios metabólicos y sistémicos, incluidas las neuroimágenes, no evidenciaron anormalidades. Se hizo una secuenciación genómica completa y se identificó una nueva variante, probablemente patogénica heterocigota, en el gen KMT2B, la c.1205delC, p.(Pro402Hisfs*5), que causa desplazamiento en el marco de lectura. Este hallazgo explica el fenotipo de la paciente y la distonía de inicio temprano autosómica dominante. Se reporta una nueva mutación heterocigota del gen KMT2B como causa de distonía generalizada de inicio temprano, no reportada en la literatura especializada hasta el momento. El diagnóstico de esta afección tiene implicaciones en el tratamiento y el pronóstico de los pacientes, porque las estrategias terapéuticas tempranas pueden prevenir su rápido deterioro y un curso más grave de la enfermedad.

Introduction: KMT2B-related dystonia is a recently described subtype of focal-onset dystonia in the lower limbs, evolving into a generalized form with cervical, oropharyngeal involvement, dysarthria, swallowing disorder and intellectual disability. Clinical case: We describe the case of a 10-year-old female patient, without a history of consanguinity or neurological disease. She manifested abnormal gait and dystonia with focal onset and progressive course with evolution into generalized dystonia, affecting orofacial and bulbar muscles, significant alteration of language and swallowing. Metabolic and systemic studies, including neuroimaging, were found to be normal. A complete genomic sequencing study was performed identifying a new, probably pathogenic, heterozygous variant in the KMT2B gene, c.1205delC, p. (Pro402Hisfs*5), causing displacement in the reading frame, a finding that explains the patient's phenotype and it is associated to autosomal dominant childhood-onset dystonia-28. Conclusion: We report a new heterozygous mutation in the KMT2B gene as a cause of generalized early-onset dystonia not reported in the literature until the date. The diagnosis of this pathology has implications for the treatment and prognosis of patients, given that therapeutic strategies implemented early can prevent the fast deterioration and severe course of this disease.

Comparación del rendimiento de pruebas cognitivas en pacientes con Enfermedad de Parkinson con y sin estimulación cerebral profunda / Comparison of the performance of cognitive tests in Parkinson Disease patients with and without Deep Brain Stimulation

Resumen Los pacientes diagnosticados con Enfermedad de Parkinson (EP) presentan alteraciones motoras concomitantes a otras alteraciones de tipo cognitivo, conductual o emocional. Una de las alternativas al tratamiento farmacológico es la estimulación cerebral profunda (ECP). Existen reportes de alteraciones en el rendimiento de tareas cognitivas tras procedimiento de ECP, lo que podría sugerir que el procedimiento es responsable de estos cambios cognitivos. El objetivo del estudio fue comparar los resultados del rendimiento en pruebas cognitivas de pacientes con EP de dos grupos (con ECP y sin ECP). Se recolectaron los resultados de 47 pacientes (n = 16 ECP; n = 31 sin ECP) durante los años de 2011 hasta 2015. Dentro de las funciones y variables evaluadas se encuentran: categorización visual, flexibilidad cognitiva, solución de problemas, atención selectiva, velocidad de procesamiento, inhibición conductual y calidad de vida. En general, no se encontraron diferencias significativas entre los grupos en las funciones evaluadas. En el grupo de participantes con ECP, se encontró mayor cantidad de correlaciones entre las pruebas de semejanzas y las de dígitos inversos, listas de palabras, búsqueda de símbolos y las subpruebas del Wisconsin Card Sorting Test. Así mismo, en los pacientes con ECP se presentó una percepción menor de calidad de vida asociada al tiempo de la enfermedad en comparación con el grupo sin ECP. En conclusión, estos resultados son congruentes con estudios similares de evaluación neuropsicológica y se discute el papel del tratamiento de estimulación en los pacientes, los cuales no siempre tienen un impacto positivo sobre la calidad de vida percibida.

Abstract Patients diagnosed with Parkinson's disease show motor alterations together to cognitive, behavioral, and emotional disturbances. An alternative treatment to the exclusive pharmacological medication is the Deep Brain Stimulation procedure (DBS). Some studies have shown altered behavioral patterns after DBS device implantation, suggesting a relationship between a particular performance in cognitive tests derived from the DBS procedure. Our study aimed to compare the performance of cognitive tests in Parkinson's disease patients with and without DBS. Results were analyzed from 47 patients (n = 16 DBS; n = 31 without DBS) in a range since 2011 to 2015. Functions tested were visual categorization, cognitive flexibility, problem solutions, selective attention, cognitive processing speed, behavioral inhibition, and quality of life. In general, there are non-significative differences between groups in functions tested. However, correlations were found depending on the group (DBS or without DBS patients), with more positive correlations inside the DBS group between the similarity test and inversed digits, list of words, symbol search and the sub-test of the Wisconsin Card Sorting Test. In addition, the DBS group showed a low perception of the quality of life associated with the disorder´s time compared to the without DBS group. In conclusion, these results are congruent with similar studies of neuropsychological evaluation, and the role of treatment is discussed below the perception of the quality of life.

Estimulación cerebral profunda en el núcleo accumbens en pacientes con depresión resistente al tratamiento: reporte de casos / Nucleus accumbens deep brain stimulation in patients with treatment-resistant depression: report of four cases

INTRODUCCIÓN: La estimulación cerebral profunda (DBS) se ha propuesto como una alternativa terapéutica para el manejo de la depresión resistente al tratamiento (DRT). Sin embargo, existen múltiples blancos para neuroestimulación y se desconoce el punto neuroanatómico óptimo en esta patología. Como parte del circuito de recompensa, el núcleo accumbens (NAc) ha sido estudiado en modelos de depresión y anhedonia. El objetivo de este artículo fue describir la experiencia clínica de la implantación de electrodos bilaterales de DBS en el NAc. REPORTE DE CASOS: Se describe la experiencia en cuatro mujeres entre los 17 a 41 años con DRT. Los casos presentaban antecedente de múltiples hospitalizaciones e intentos de suicidio serios, a pesar de haber sido tratadas previamente con terapia farmacológica, psicoterapia y TECAR (Terapia electroconvulsiva con anestesia y relajación). A los 6 meses del inicio del DBS, se observó una mejoría de los síntomas depresivos en la escala de Hamilton y un incremento en la escala de funcionalidad global. La anhedonia y la abulia persistieron luego de la cirugía, aunque con menor intensidad. CONCLUSIÓN: La DBS del NAc puede ser una estrategia efectiva en el tratamiento de pacientes con DRT, impactando en la funcionalidad y en la disminución del riesgo suicida.

INTRODUCTION: Deep brain stimulation (DBS) has been proposed as a therapeutic alternative for Treatment-resistant depression (TRD) patients. However, there are multiple targets for neurostimulation and the optimal neuroanatomical landmark for this pathology is unknown. Nucleus accumbens (NAc) is a crucial part of the reward circuit and has been studied extensively in models of depression and anhedonia. The objective of this study was to describe our clinical experience with DBS of the NAc patients with TRD. CASE SERIES: It described the experience in four females between 17 and 41 years of age. All cases presented with a history of multiple hospitalizations and serious suicide attempts, despite having been treated with optimal pharmacological regimes, psychotherapy and ECT (Electroconvulsive therapy). Six months after the initiation of DBS, an improvement in the Hamilton Depression Scale and in the Global Assessment of Functioning Scale was observed. Anhedonia and abulia persisted after the surgery, although less severe. CONCLUSION: DBS of NAc seems to offer favorable surgical outcomes in patients with TRD, impacting functionality and suicidal risk.

Parkinson disease patients performance in Theory of Mind (ToM) and decision-making tasks with and without Deep Brain Stimulation (DBS) / Desempeño de pacientes con Parkinson con y sin estimulación cerebral profunda (ECP) en Teoría de la Mente (ToM) y toma de decisiones

Abstract: Background: Patients with Parkinson's Disease (PD) show non-motor symptoms, such as cognitive impairment, disrupting executive functions, and mood alterations. Two processes currently researched in these areas are the Theory of Mind (ToM) and the decision-making in PD patients. The ToM is the ability to identify mental states (affective or cognitive) in others, and it is a necessary skill for successful communication in social situations. The decision-making process is researched in PD patients due to alterations in dopaminergic pathways involved in cortico-striatal circuits. These pathways have been linked to cognitive functions. Both processes could be altered in PD patients after the deep brain stimulation (DBS) therapy. Objective: To compare the performance of PD patients (with and without DBS) and healthy controls (HC) in the Theory of Mind and decision-making tasks. Methods: We applied to three groups of patients (PD, n = 4; PD-DBS, n = 5 and HC, n = 5) the Yoni task to identify affective and cognitive features in ToM and the Iowa Gambling Task (IGT) in decision-making. Results: There were no differences across the PD groups in ToM both in the affective and cognitive features. Regarding the decision-making, we obtained results consistent with previous findings, with PD patients showing impairments in this process. Conclusions: Some results suggest that DBS therapy affected PD patients' performance in decision-making when compared to the healthy control group. Our results describe some non-motor changes due to DBS often seen in PD patients.

Resumen: Los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) muestran síntomas no motores, como deterioro cognitivo, alteración de las funciones ejecutivas y alteraciones del estado de ánimo. Dos procesos que se investigan actualmente en este tipo de pacientes son la Teoría de la Mente (ToM) y la toma de decisiones. La Teoría de la Mente es la capacidad de identificar los estados mentales (afectivos o cognitivos) en los demás, y es una habilidad necesaria para la comunicación exitosa en situaciones sociales. El proceso de toma de decisiones se investiga en los pacientes con EP debido a las alteraciones en las vías dopaminérgicas implicadas en los circuitos corticoestriatales, las cuales se han vinculado a las funciones cognitivas. Ambos procesos podrían estar alterados en los pacientes con EP después de la terapia de estimulación cerebral profunda (ECP). Con el objetivo de comparar el rendimiento de pacientes con EP (con y sin ECP) y controles sanos (HC) en teoría de la mente y tareas de toma de decisiones, aplicamos a tres grupos de pacientes (PD, n = 4; PD-DBS, n = 5 y HC, n = 5) la tarea de Yoni para identificar las características afectivas y cognitivas en TM y la Tarea de Juego de Iowa (IGT) en la toma de decisiones. No hubo diferencias entre los grupos de EP en TM tanto en las características afectivas como en las cognitivas. En cuanto a la toma de decisiones, obtuvimos resultados consistentes con los hallazgos anteriores, con pacientes con EP que mostraron impedimentos en este proceso. Algunos resultados sugieren que la terapia de ECP afectó el desempeño de los pacientes con EP en la toma de decisiones cuando se comparó con el grupo de control sano. Nuestros hallazgos describen algunos cambios no motores debidos a la ECP que se observan a menudo en los pacientes con EP.

Deep-brain stimulation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder: Clinical and molecular neuroimaging correlation / Estimulación cerebral profunda en el trastorno obsesivo compulsivo resistente a tratamiento: correlato clínico y de neuroimagen molecular

ABSTRACT Introduction: Obsessive-compulsive disorder is defined by the presence of obsessions and compulsions that cause marked anxiety or distress and has been associated with a disruption in corticostriato-thalamo-cortical circuitry. After treatment, around 50% of patients continue to experience incapacitating symptoms. Deep-brain stimulation has been shown to be an effective therapeutic alternative to regular treatment. Methods: Case report. Case presentation: A 54-year-old woman with a diagnosis of treatment-resistant obsessive-compulsive disorder was treated with deep-brain stimulation of the anterior limb of the internal capsule. Molecular imaging before and after the procedure was obtained and correlated with clinical features. Conclusions: Deep-brain stimulation may be a therapeutic alternative to regular care in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder and can be correlated to functional changes in suspected anatomical structures.

RESUMEN Introducción: El trastorno obsesivo-compulsivo se define por la presencia de obsesiones y compulsiones que ocasionan ansiedad y malestar marcados, y se ha asociado con una alteración en los circuitos cortico-estriado-tálamo-corticales. Tras tratamiento, alrededor de la mitad de los pacientes permanecen con síntomas discapacitantes. La estimulación cerebral profunda ha mostrado ser una alternativa efectiva al tratamiento usual. Métodos: Reporte de caso. Presentación del caso: Una mujer de 54 años con diagnóstico de trastorno obsesivo-compulsivo resistente a tratamiento fue tratada con estimulación cerebral profunda del brazo anterior de la cápsula interna. Se obtuvieron imágenes moleculares antes y después de la intervención y fueron correlacionadas con el cuadro clínico. Conclusiones: La estimulación magnética profunda puede ser una alternativa terapéutica al tratamiento usual en el trastorno obsesivo compulsivo resistente a tratamiento, y puede correlacionarse con cambios funcionales en estructuras anatómicas de sospecha.

Tratamiento de las complicaciones motoras en la enfermedad de Parkinson / Treatment of motor complications in Parkinson's disease

RESUMEN Las fluctuaciones motoras y las discinesias hacen parte de las complicaciones motoras que invariablemente se presentarán con la progresión y avance de la enfermedad de Parkinson. Se estima que el 90 % de los pacientes las padecen después de 10 años de enfermedad. El tratamiento de estas condiciones requiere entender el patrón, las características y el tipo de fluctuaciones o discinesias de cada paciente. En este capítulo se realiza una revisión detallada sobre cada una de estas complicaciones motoras y se muestran los algoritmos para su abordaje y manejo, incluyendo las indicaciones y recomendaciones de las terapias avanzadas disponibles en Colombia, como la cirugía de estimulación cerebral profunda y la apomorfina subcutánea.

SUMMARY Motor fluctuations and dyskinesias are complications that invariably occur with the progression of Parkinson's disease, affecting about 90 % of patients after ten years of disease. The treatment of these conditions requires an understanding of the pattern, features and type of motor fluctuations and dyskinesias in each patient. In this chapter, the characteristics of motor complications are reviewed and the strategies and algorithms for its management are described, including the indications and recommendations of the available advanced therapies in Colombia, such as functional neurosurgery and subcutaneous apomorphine.

Estimulación cerebral profunda: tratamiento para pacientes con diagnóstico de trastorno obsesivo-compulsivo resistente / Deep brain stimulation: treatment for patients diagnosed with disorder obsessive-compulsive resistant

El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) afecta al 2% de la población general, llegando en ocasiones a causar un deterioro funcional severo y de la calidad de vida de las personas afectadas. Entre el 10 y el 30% de los pacientes con este trastorno no responde a los tratamientos recomendados: farmacológicos y terapia cognitivo-conductual. La Food and Drug Administration de los Estados Unidos (FDA) aprobó en el año 2008 la Estimulación cerebral profunda (ECP) para pacientes con TOC resistente a tratamiento. La ECP, utilizada frecuentemente para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson refractaria, es una opción viable para los pacientes con TOC resistente, con efectos adversos poco frecuentes y transitorios. (AU)

Obsessive-compulsive disorder (OCD) affects 2% of the general population, sometimes resulting in severe impairment of functional capacity and quality of life of affected people. Between 10 and 30% of these patients do not respond to recommended treatments: pharmacological and cognitive behavioral therapy. In 2008, the FDA approved Deep Brain Stimulation (DBS) for patients with OCD resistant to treatment. DBS, frequently used for the treatment of refractory Parkinson's disease, is a viable option for the treatment of patients with resistant OCD, with infrequent and transient adverse effects. (AU)

Estimulación cerebral profunda del globo pálido interno en pacientes con síndrome de Gilles de la Tourette / Deep brain stimulation of internal globus pallidus in Tourette syndrome

RESUMEN INTRODUCCIÓN: El síndrome de Gilles de la Tourette es un trastorno neuropsiquiátrico caracterizado por tics y comorbilidades que comienza en la infancia. La estimulación cerebral profunda (ECP), aceptada como tratamiento para otros trastornos, se reserva para casos severos y pacientes con farmacorresistencia, aunque sigue permaneciendo en terreno experimental para esta patología. El objetivo de este trabajo es analizar la bibliografía científica actual acerca de la ECP del globo pálido interno en la reducción de tics y comorbilidades asociadas a este Síndrome. MATERIAL Y METODOS: Se ha realizado una revisión sistemática de varios artículos científicos consultando (entre febrero y marzo de 2017) las bases de datos MedLine, PubMed, Scopus, Web of Science y Cochrane. Se ha limitado la búsqueda a todos aquellos artículos publicados entre 2012 y 2017, escritos en inglés y realizados en humanos; se excluyeron revisiones, cartas al editor o aquellos que no se centrasen en el tema de estudio. RESULTADOS: En general, los resultados obtenidos muestran mejoras significativas en casi la totalidad de pacientes, pero, la carencia de estudios controlados aleatorizados con muestras mayores, la falta de resultados fiables, la ausencia de uniformidad en los protocolos y el desconocimiento de la fisiopatología y del área ideal a estimular, hacen que la aplicación de esta técnica no goce de evidencia científica suficiente para ser aceptada como parte del tratamiento de este síndrome hipercinético.

SUMMARY INTRODUCTION: Gilles de la Tourette syndrome is a neuropsyquiatric disorder characterized by tics and comorbidities which starts during the infancy. Deep brain Stimulation, accepted as treatment for other diseases, it is reserved for severe cases and pharmacoresistant patients, even though it still remains on the experimental field for this pathology. The main aim of this review is to analyse the current scientific bibliography about Deep brain Stimulation of the Globus Pallidus Internus on the reduction of tics and associated comorbidities from Gilles de la Tourette Syndrome. MATERIAL AND METHODS: A systematic review of several scientific articles was done checking (February-March, 2017) MedLine, PubMed, Scopus, Web of Science and Cochrane databases. We have restricted the search to all those articles published from 2012 to 2017, written in English and done with humans, excluding those which were reviews, letters to the editor or not focussed on the subject of the study. RESULTS: In general, the outcomes shows significant improvements in almost the totality of patients but the lack of randomised controlled trials with higher samples, the shortage of reliable results and the lack of awareness of the physiopathology and the ideal target to stimulate, don't allow this technique to enjoy scientific evidence enough to be accepted as part of the treatment for this hyperkinetic disorder.

Enfermedad de Parkinson: fisiopatología, diagnóstico y tratamiento / Parkinson disease: pathophysiology, diagnosis and treatment

Resumen La enfermedad de Parkinson es la segunda causa de enfermedad neurodegenerativa crónica progresiva, tiene una alta prevalencia e incidencia, genera un alto impacto en la calidad de vida de los pacientes e importantes costos en su atención. La enfermedad de Parkinson se desarrolla por la degeneración de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia nigra pars compacta, lo que se manifiesta en la aparición de síntomas motores como la bradicinesia, temblor de reposo, rigidez e inestabilidad postural; así como también de síntomas no motores como alteraciones gastrointestinales, del sueño, autonómicas, cognitivas, entre otras, que reflejan el compromiso de diferentes vías no dopaminérgicas. El diagnóstico se apoya en sus manifestaciones clínicas más características y excluye otras causas de parkinsonismo. El tratamiento farmacológico busca controlar los síntomas motores y no motores, los cuales empeoran por la historia natural de la enfermedad o se acompañan de complicaciones debidas a la terapia, haciendo necesarias otras intervenciones como la estimulación cerebral profunda.

Abstract Parkinson's disease is the second cause of progressive chronic neurodegenerative disease, it has a high prevalence and incidence, generates a high impact on the quality of life of patients and significant costs due to its healthcare. Parkinson's disease is developed due to the degeneration of dopaminergic neurons in the substance nigra pars compacta, which is manifested in the appearance of motor symptoms such as bradykinesia, rest tremor, rigidity and postural instability; as well as non-motor symptoms such as gastrointestinal, sleep, autonomic, cognitive alterations, among others, reflecting the impairment of different non-dopaminergic pathways. The diagnosis is based on its most frequent clinical manifestations and the exclusion of other causes of parkinsonism. The pharmacological treatment seeks to control motor and non-motor symptoms, which are worsened by the natural history of the disease or are accompanied by side effects induced by pharmacotherapy, making necessary other approaches such as deep brain stimulation.

Targets for treatment of dystonia caused by several etiologies. Meta analysis

Introducción: Para utilizar un meta-análisis de todos los casos reportados de la estimulación cerebral profunda (DBS) para ladistonía para determinar cuáles son los factores significativos resultados influencia relacionada con el destino. La escala demovimiento Burke-Fahn-Marsden (BFM), la medida más informado, fue elegida como la principal medida de resultado paraeste análisis. Material y Métodos: Una búsqueda en MEDLINE identificaron 137 pacientes que se sometieron a DBS para ladistonía en 24 estudios que tenían puntuaciones individuales BFM. Datos de los pacientes individuales, incluyendo la edad deinicio de la distonía, la edad de la cirugía, el género, la distribución de la distonía, la etiología de la distonía, la presencia decaracterísticas asociadas, anormalidad de las imágenes preoperatorias, cirugías estereotáxica anteriores, el núcleo estimulado,el tipo de anestesia que se utiliza, el tiempo de respuesta a la estimulación, y el momento de la evaluación de resultadosse introdujeron en una base de datos de SPSS para el análisis estadístico. Resultados: La media BFM cambio porcentual(mejora en la puntuación postoperatoria de la línea de base) fue 51,8% (rango - 34% a 100%). Significativamente se lograronmejores resultados con la estimulación del globo pálido interno (GPI) que con la estimulación de la parte posterior del núcleolateral ventral (VLP) del tálamo (p = 0,0001)...

Introduction: To use a meta-analysis on all reported cases of deep brain stimulation (DBS) for dystonia to reevaluate the good effect using the GPi as a target, which factors significant influence outcome related to the target. The Burke-Fahn-Marsden (BFM) movement scale, the most reported measure, was chosen as the primary outcome measure for this analysis. Material and Methods: Computerized MEDLINE searches on English literature search identified 137 patients who underwent BBS for dystonia in 24 studies that had individual BFM scores. The study was done with statistical analysis by intention to treat. Statistical analysis was made with a significant p- value of 0.05. For the comparison of pre- and postoperative scores, a test Wilcoxon signed was used. Results: The mean BFM percentage change (improvement in postoperative score from baseline) was 46.3 percent(range - 34 percent to 100 percent)...

Utilidad de la estimulación continua del núcleo pedunculopontino para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson / Utility Continuous Stimulation of Pedunculopontine Nucleus for treating Parkinson's Disease

El núcleo pedunculopontmo contiene gran cantidad de conexiones que modulan la actividad motora en los humanos; por este motivo, se ha planteado que su estimulación profunda tendría beneficios significativos en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Con una carga orgánica y social significativa, la enfermedad de Parkinson reúne una serie de signos y síntomas, principalmente motores, que afectan significativamente la calidad de vida de los pacientes que la padecen. Actualmente, se encuentran dentro de un área de investigación con gran potencial para dar manejo a los síntomas de esta enfermedad, y se desconoce si su estimulación cerebral profunda podría orientar futuras intervenciones con resultados óptimos. Por esta razón, la revisión busca esclarecer la utilidad de este procedimiento; sin embargo, es bastante controvertido y su evidencia escasa, además de que es difícil centrarse únicamente en un núcleo para resolver los problemas relacionados con dicha enfermedad.

The pendunculopontine nucleus contains many connections responsible or modulate motor activity. It has been suggested that deep stimulation would have significant benefits in the treatment of Parldnson's disease, intervention that could improve the patient5s quality of life and generare a positive impact in public health due Parkmson's disease has important organic and social burden. There is a growmg area of research in this fíeld, however is still uncertain if deep brain stimulation could guide future interventíons with optimal results. For this reason, we pretend to darify the existing knowledge of this procedure, nevertheless, it is quite controversial, we consider that it is difficult to focusing on a unique nucleus to solve the problems associated with this disease.

La Enfermedad de Parkinson: Etiología, Tratamientos y Factores Preventivos / Parkinson Disease: Etiology, Treatments and Preventive Factors

La enfermedad de Parkinson (EP) es la patología neurodegenerativa motora con mayor incidencia a nivel mundial, cuyas causas aún no son claras. Actualmente no existe cura, pero es posible contar con diferentes tratamientos que permiten aliviar algunos de sus síntomas y enlentecer su curso. Debido a la gran cantidad de informaciones, en ocasiones contradictorias sobre los llamados "factores de riesgo" (entendidos éstos como situaciones que pueden exacerbar la posibilidad de aparición de la enfermedad, incluyendo desde la predisposición familiar hasta la exposición prolongada a substancias exógenas), en esta revisión se pretende ofrecer una panorámica actual sobre factores asociados a la aparición de EP Se revisan también algunos tratamientos que buscan contrarrestar la pérdida de la función dopaminérgica de la substancia nigra (SN) y algunas de las aproximaciones terapéuticas tanto farmacológicas, como por estimulación cerebral profunda (ECP) o por implante celular. Se revisan también investigaciones sobre el potencial terapéutico de compuestos con alta especificidad a receptores colinérgicos (nAChRs) y antagonistas de receptores de adenosina, específicamente del subtipo A2A. Posiblemente durante las próximas décadas, nuestro conocimiento en epigenética pueda arrojar nuevas luces sobre esta interacción, así como sobre las relaciones entre ciertas líneas de microbios intestinales y aparición de EP. En este momento, la alternativa terapéutica que ofrece mayor eficacia es la ECP, sin embargo, a futuro se espera que el desarrollo de nuevas estrategias de implante cerebral pueda ofrecer una cura real de la EP.

Parkinson's disease (PD) is the most prevalent neurodegenerative motor pathology worldwide, the causes of which are still unclear. Currently there is no cure, but it is possible to have different treatments that allow to alleviate some of its symptoms and slow its course. Due to the large amount of information, sometimes contradictory, about the so-called "risk factors" (understood as situations that may exacerbate the possibility of the onset of the disease, from family predisposition to prolonged exposure to exogenous substances), in this review aims to provide a current overview of factors associated with the occurrence of PD. We also review some treatments that seek to counteract the loss of the dopaminergic function of the substance nigra (SN) and some of the therapeutic approaches both pharmacologically, by deep brain stimulation (DBS) or by cellular implantation. Also reviewed investigations on the therapeutic potential of compounds with high specificity to cholinergic receptors (nAChRs) and adenosine receptor antagonists, specifically the A2A subtype. Possibly, during the next decades, our knowledge in epigenetics may shed new light on this interaction, as well as on the relationships between certain lines of intestinal microbes and onset of PD. At this time, the most effective therapeutic alternative is DBS; however, in the future it is expected that the development of new brain implant strategies may offer a real cure for PD.

Efectividad de la estimulación cerebral profunda de nucleosubtalámico en pacientes con enfermedad de Parkinson: experienciaen Antioquia / Efectiveness of deep brain stimulation of the subthalamic nucleus in patients with Parkinson’s disease: experience in Antioquia

La estimulación cerebral profunda del núcleo subtalámico es una terapia efectiva en el tratamientode los síntomas motores de la Enfermedad de Parkinson; sin embargo, el éxito de la terapia depende delprotocolo de selección de pacientes, de la exactitud en la implantación de los electrodos y de la programaciónde los mismos.Objetivo. Describir los resultados de un programa de cirugía funcional en Colombia.Materiales y Métodos: Estudio observacional de corte transversal, en el que se describen los resultados deestimulación cerebral profunda realizada en una cohorte de 38 pacientes utilizando la escala UPDRS-III, loscambios en medicamentos y complicaciones luego de un año de seguimiento.Resultados: Se obtuvo disminución significativa del 51% en la severidad de la escala motora UPDRS-IIIdespués de cirugía en el estado On estimulación Off medicación un año después del procedimiento en comparaciónal estado Off medicación prequirúrgico. También hubo disminución significativa de las subescalasde temblor (-84%), rigidez (-70%), bradicinesia (-44%), marcha (-49%) y estabilidad postural (-73%). Huboempeoramiento leve no significativo del habla (8%). La dosis equivalente de levodopa se redujo en 64%, laprincipal complicación fue la confusión post-operatoria que se presentó en el 5,3%, dos pacientes.Conclusión: Los resultados obtenidos, aplicando un protocolo estructurado en la selección de pacientes,cirugía y programación, están de acuerdo a los resultados descritos en la literatura médica, siendo estos factoresdeterminantes en la implementación de la terapia y en su justificación bajo el paradigma costo-efectividad...

Introduction: Deep brain stimulation of the subthalamic nucleus is an effective therapy in the treatment ofParkinson’s disease’s motor symptoms. However, the success of the therapy depends on whether the patientfulfills the program’s protocol, on the accuracy in the implantation of the electrodes, and the programmingof the electrodes.Objective. To describe the results of a functional Neurosurgery program in Colombia.Materials and Methods: This is a observational cross-sectional study, where the results of deep brain stimulationperformed in a cohort of 38 patients using the UPDRS -III scale are described, as well as changesof levodopa equivalent doses and surgical complications after one year of follow up.Results: A 51% decrease in the severity of the UPDRS-III motor scale after surgery was obtained in the Onstimulation Off medication status one year after the procedure compared to the preoperative Off medicationstatus. There was also significant reduction in the subscales of tremor (-84%), stiffness (-70%), bradykinesia(-44%), gait (-49%) and balance (-73%). There was no significant speech worsening (8%)...

Estimulación cerebral profunda bilateral para distonía cervical refractaria en el Hospital Universitario de San Ignacio de Bogotá, Colombia / Bilateral Deep Brain Stimulation for Refractory Cervical Dystonia. Hospital Universitario de San Ignacio in Bogotá, Colombia: A Case Report

La estimulación cerebral profunda (ECP) es una alternativa de manejo para los pacientescon distonía cervical, un síndrome de etiología múltiple, de presentación variada eincapacitante y refractario al manejo médico, que incluye la toxina botulínica. El artículopresenta el caso de una mujer de 56 años de edad con distonía cervical manifiesta conretrócolis e hiperextensión de columna dorsal, de cuatro años de evolución, consideradarefractaria al tratamiento y con indicación de ECP...

Deep brain stimulation (DBS) is a management alternative for patients with cervicaldystonia, syndrome of multiple etiology, presentation varied, disabling and refractoryto medical management, including botulinum toxin. A case of a 56 year old woman withcervical dystonia manifested by retrocollis and hyperextension dorsal spine of 4 yearsof evolution, considered resistant to treatment that is an indication of DBS is presented...

Cambios neuropsccológicos asociados a estimulacón cerebral profunda en enfermeedad de parkinson: revisión teórica / Neuropsychologcaal changes associated with dee brain stimulation of parkinsonn disease: theoreticalrreview

La enfermedad de Parkinson es una patología neurodegenerativa causada por la pérdida de células dopaminergicas en la sustancia negra mesencefálica. Esto produce una disfunción de los núcleos basales que se manifiesta con síntomas motores como temblor, rigidez y bradicinecia, entre otros. Con la estimulación cerebral profunda (ECP) ha resurgido la cirugía como opción terapéutica y es el núcleo subtalámico el área diana predilecta. Los estudios muestran mejoras significativas en los déficits motores, pero no hay claridad sobre los cambios neuropsicológicos de los pacientes sometidos a ECP. Se hace una revisión de los diferentes estudios que han investigado los cambios cognitivos, emocionales y comportamentales, concluyendo que la mayoría de habilidades cognitivas se mantienen o mejoran después de la ECP, pero pueden existir cambios emocionales y comportamentales adversos que están relacionadas con el núcleo cerebral donde se implanta el electrodo y con las características premorbidas de personalidad.

Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder attributable to midbrain dopaminergic cell loss within the substantia nigra. This causes a dysfunction of the basal ganglia manifested by motor symptoms such as tremor, rigidity, bradykinesia among others. With Deep Brain Stimulation (DBS), neurosurgery has emerged as a therapeutic option, being the subthalamic nucleus its main target area. Studies show significant improvement in motor deficits, but there is no knowledge on the neuropsychological changes in patients after DBS. A review of several studies that have researched the cognitive, emotional and behavioral changes concluded that most cognitive skills are either maintained or improved after DBS, but there may be adverse emotional and behavioral changes that are related to the core brain where the electrode is implanted and with its premorbid personality characteristics.

Complicaciones quirúrgicas y mecánicas de la estimulación cerebral profunda en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson / Surgical and mechanical complications of deep cerebral stimulation in Parkinson's diseases treatment

Introducción: La estimulación cerebral del núcleo subtalámico es un método eficaz y en expansión para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Aunque se trata de un procedimiento poco invasivo puede presentar complicaciones quirúrgicas y efectos secundarios indeseables. Método: entre marzo de 2001 y diciembre de 2006, hemos implantado 208 electródos subtalámicos en 100 pacientes afectados de enfermedad de Parkinson, en el Hospital Clínico de Santiago de Compostela. Se revisan las complicaciones quirúrgicas y mecánicas o de hardware presentadas tanto durante la cirugía como en el seguimiento que osciló entre 6 y 63 meses (media 27 meses). No hubo fallecimientos ni se perdió el control de ningún paciente. Resultados: se presentaron 20 complicaciones quirúrgicas en los 100 pacientes (20 por ciento) y 9 complicaciones mecánicas (9 por ciento). Las complicaciones quirúrgicas más habituales fueron 8 casos de malposición o migración de los electródos, 5 casos de infección, 3 hemorragias subcorticales y 3 episodios convulsivos. Entre las complicaciones mecánicas se presentaron 7 episodios de disfunción de la batería y 2 casos de ruptura del electródo. Conclusiones: la estimulación cerebral profunda es un tratamiento a largo plazo que requiere de controles continuados. Las complicaciones quirúrgicas y de hardware no suponen un riesgo vital importante sin embargo tienen un coste económico importante.

Introducction: Subthalamic nucleus stimulation for patients with medically refractory Parkinson disease is expanding. Although nonablative and minimally invasive, this procedure may give rise to many surgical complications and side effects. Methods: from March 2001 to December 2006, 208 subthalamic stimulator devices were implanted in 100 patients with Parkinson disease at Clinic Hospital of Santiago de Compostela (Spain). The author prospectively documented surgical and hardware complications occurring at the time of surgery and at subsequent neurologic and surgical evaluations for an average of 27 months, ranging from 6 to 63 months. No patients were lost to follow-up or died. Results: There were 20 adverse events related to surgery in 100 patients (20 percent)and 9 hardware-related complications (9 percent). The most important surgical complications were 8 electrodes migration or malposition, 5 infections, 3 subcortical haemorrhages and 3 seizures whereas the hardware complications were 7 stimulator malfunction and 2 electrode breakages. Conclusions: Deep brain stimulation is a life-long therapy that requires a life-long follow-up. Complications due to surgery or hardware are not life-threatening but are expensive in economic terms and in terms of patients suffering.